L'azione del farmaco si esplica su tre fronti principali, con meccanismi interconnessi ma distinti
1. AZIONE SUL DIABETE (Controllo Glicemico)
Il farmaco agisce inibendo in modo altamente selettivo il co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2, situato nel segmento S1 del tubulo renale prossimale [StatPearls].
Questo blocco impedisce il riassorbimento del glucosio filtrato, inducendo glicosuria (eliminazione di zucchero con le urine) e riducendo i livelli di emoglobina glicata, associando anche una modesta perdita di peso [StatPearls].
Attenzione! Questo meccanismo di abbassamento della glicemia è completamente indipendente dall'azione dell'insulina e dalla funzione delle cellule beta del pancreas [PubMed].
2. AZIONE SUL RENE (Nefroprotezione)
L'effetto protettivo nella Malattia Renale Cronica si basa sul ripristino del fisiologico feedback tubulo-glomerulare.
Bloccando il riassorbimento di sodio e glucosio nel tubulo prossimale, il farmaco aumenta l'apporto di sodio alla macula densa
Questo segnale innesca una vasocostrizione dell'arteriola afferente, che riduce la pressione intraglomerulare e l'iperfiltrazione, rallentando così il declino della funzione renale nel tempo[Pocket Manual Terapia] [StatPearls].
A livello cellulare, la riduzione del riassorbimento diminuisce il carico di lavoro metabolico, l'infiammazione e lo stress ossidativo delle cellule tubulari [PubMed]
3. AZIONE SUL CUORE (Scompenso Cardiaco)
Il beneficio nello scompenso cardiaco (sia a frazione di eiezione ridotta sia preservata) si verifica indipendentemente dalla presenza di diabete.
I meccanismi cardioprotettivi includono:
* Riduzione del precarico e postcarico: la natriuresi e la diuresi osmotica riducono il sovraccarico di volume e la pressione arteriosa, alleggerendo il lavoro del cuore senza attivare in modo anomalo il sistema nervoso simpatico [PubMed] [StatPearls].
* Effetti miocardici diretti: il farmaco inibisce lo scambiatore sodio-idrogeno di tipo 1 a livello delle cellule cardiache, riducendo i livelli intracellulari di sodio e calcio. Questo meccanismo , attenua la cardiomiopatia diabetica
migliora l'energetica del miocardio e
favorisce un rimodellamento ventricolare positivo, riducendo la massa del ventricolo sinistro e migliorando la funzione diastolica [PubMed].
Posologia
La posologia standard è di 10 milligrammi 1 volta al giorno, preferibilmente al mattino
N.b. Nei pazienti con scompenso cardiaco, prima dell'avvio è necessario correggere l'eventuale ipovolemia e, in caso di scompenso acuto, si deve attendere la stabilità emodinamica
Effetti collaterali
Il Dapagliflozin (Forxiga) causa una diuresi osmotica che può portare a deplezione di volume e ipotensione [FDA] [EMA].
L'eccesso di zuccheri escreti nelle urine aumenta significativamente il rischio di infezioni micotiche genitali (come candidosi e balaniti) e infezioni del tratto urinario
Le agenzie regolatorie segnalano inoltre il rischio di chetoacidosi diabetica, che può presentarsi anche con livelli di glicemia normali (euglicemica) [FDA].