Negli anziani si verificano variazioni della fisiologia e della composizione corporea legate all'età ed alla patologia sottostante
Queste alterazioni influenzano:
l'assorbimento
la distribuzione
il metabolismo e
l'escrezione dei singoli farmaci.
ASSORBIMENTO
L'assorbimento è influenzato
-dalle variazioni del pH gastrico.
l'acloridria, ad esempio, è più comune negli anziani (si verifica nel 20-25% degli individui di età superiore agli 80 anni), riducendo i livelli sierici dei farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico (ad esempio, ketoconazolo, fluconazolo, tetraciclina).
-dalla riduzione del flusso ematico splancnico e della motilità gastrointestinale che possono ridurre l'assorbimento
METABOLISMO
Si verifica un declino della massa magra correlato all'età e un conseguente aumento del grasso corporeo (negli uomini anziani, la percentuale di massa corporea costituita da grasso può aumentare fino al 33% e nelle donne al 40-50%).
Anche l'acqua corporea totale diminuisce con l'età.
Queste alterazioni determinano una riduzione del volume di distribuzione (Vd) per i farmaci idrofili e un aumento del Vd per i farmaci lipofili.
Quindi le benzodiazepine lipofiliche avranno un'emivita più lunga negli anziani a causa dell'aumento del Vd.
D'altra parte, il Vd per i farmaci idrofili, come etanolo e digossina, è ridotto e si traduce in un livello più elevato a parità di quantità di farmaco.
Inoltre, i livelli di albumina sierica tendono a diminuire con l'età, portando a livelli più elevati di albumina libera di farmaci altamente legati alle proteine (ad esempio, digossina, teofillina, warfarin e fenitoina).
Alterazioni del metabolismo si verificano a causa della riduzione della massa epatica e del flusso sanguigno.
I farmaci con effetto di primo passaggio a livello epatico possono essere efficaci a dosi inferiori (ad esempio, beta-bloccanti, nitrati, calcio-antagonisti e antidepressivi triciclici).
L'ossidazione del citocromo P450 diminuisce con l'invecchiamento ed è importante riconoscere le interazioni farmacologiche che coinvolgono questi enzimi
ESCREZIONE
L'escrezione è alterata a seguito di cambiamenti nella struttura e nella funzione renale.
Diversi cambiamenti strutturali e funzionali accompagnano il processo di invecchiamento.
Questi includono
una perdita di massa renale,
l'obliterazione delle arteriole afferenti nella corteccia,
un aumento del numero di glomeruli sclerosati,
una riduzione del numero di tubuli,
fibrosi interstiziale e
un calo del flusso ematico renale e della velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
È stata osservata una diminuzione della GFR di circa 10 mL/min/decennio dopo la quarta decade di vita.
Un aumento della creatinina sierica potrebbe non essere notato peró poiché si verifica una diminuzione proporzionale della massa corporea magra.
Perció bisogna tenere presenti questi cambiamenti quando si prescrivono farmaci che vengono eliminati per via renale, ad esempio, aminoglicosidi, aciclovir, amantadina, digossina, litio, atenololo e vancomicina