Ridotta escrezione acida: la malattia renale cronica determina una ridotta escrezione di acidi ed è la causa più comune di acidosi metabolica cronica.
Eccessiva produzione di acidi: deprivazione tissutale di ossigeno con shock e arresto cardiopolmonare, esercizio fisico intenso (transitorio), periodi prolungati di febbre, chetoacidosi nei diabetici insulino-dipendenti, chetoacidosi alcolica e ingestione di farmaci e sostanze chimiche (metanolo, glicole etilenico, aspirina).
Scarsa produzione di bicarbonato: pancreatite.
Eccessiva perdita di bicarbonato: diarrea grave; ostruzione intestinale; drenaggio dell'intestino tenue, del pancreas, ileostomia o fistola biliare.
Anche l'acidosi ipercloremica, un aumento della concentrazione extracellulare di cloro, favorisce la perdita di bicarbonato.