C'è stato un aumento dei casi di allergia ai sulfamidici nei pazienti con HIV rispetto alla popolazione generale.
L'ipersensibilità al trimethoprim-sulfametossazolo si verifica nel 60% dei pazienti sieropositivi rispetto al 5% dei pazienti sieronegativi
Le reazioni IgE tipo I mediate ai sulfamidici non sono comuni.
La reazione più frequentemente osservabile è un'eruzione cutanea maculopapular (T cell-mediata) che si sviluppa 7-12 giorni dopo l'avvio del farmaco.
Altre reazioni includono orticaria e, meno comunemente, anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN).
La reattività crociata tra farmaci antibiotici e non antibiotici contenenti sulfa è bassa.