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29 marzo 2019

Dapagliflozin

Dapagliflozin è un inibitore del co-trasportatore del sodio-glucosio 2

Esso migliora l'escrezione urinaria del glucosio sopprimendo il riassorbimento del glucosio renale.

È usato in monoterapia o con altri trattamenti antidiabetici, compresa l'insulina, nella gestione del diabete mellito di tipo 2

La dose orale abituale è di 5 o 10 mg una volta al giorno.

Può essere necessario ridurre le dosi di insulina, sulfonilurea e altri secretagoghi dell'insulina se usati con dapagliflozin.

La dose di dapagliflozin deve essere ridotta in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione lieve e moderata.


Effetti avversi e precauzioni
Gli effetti avversi comunemente segnalati con l'uso degli inibitori di SGLT2 includono disuria, poliuria, e infezioni genitali e delle vie urinarie come vulvovaginite, balanite, sepsi urinaria, e pielonefrite; l'aumento dei tassi di infezione può essere correlato a concentrazioni elevate di glucosio urinario.
Gli inibitori del co-trasportatore di sodio-glucosio 2 (SGLT2) come dapagliflozin aumentano la diuresi, possono causare deplezione di volume e un calo della pressione sanguigna, tale effetto può essere maggiore negli anziani, nei pazienti con compromissione renale o in quelli con concentrazioni molto elevate di glucosio nel sangue.
È improbabile che gli inibitori di SGLT2 causino ipoglicemia, ma possono contribuire all'ipoglicemia causata da altri antidiabetici come sulfoniluree e insulina.
È stata riportata chetoacidosi diabetica atipica
Se si sospetta o diagnostica chetoacidosi diabetica il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Sono stati segnalati anche dislipidemia e aumento dell'ematocrito. Si possono verificare aumenti delle concentrazioni ematiche di creatinina e urea e sono stati segnalati disturbi acuti del rene che richiedono dialisi.

Altri effetti includono lombalgia, stitichezza, nausea, vertigini, ed eruzione cutanea.
Funzionalità renale
L'efficacia degli inibitori di SGLT2 dipende dalla funzionalità renale e si prevede una ridotta efficacia nei pazienti con compromissione renale da moderata a severa
Sebbene non sia raccomandato alcun aggiustamento della dose di dapagliflozin in pazienti con compromissione renale lieve, l'uso non è raccomandato in pazienti con compromissione renale da moderata a severa (clearance della creatinina < 60 mL/min).
La funzione renale deve essere verificata prima di iniziare dapagliflozin e monitorata durante il trattamento.

La dose di dapagliflozin deve essere ridotta in pazienti con compromissione epatica


Farmacocinetica
Il picco delle concentrazioni plasmatiche di dapagliflozin si verifica entro 2 o 3 ore dopo una dose orale, con una biodisponibilità di circa il 78%. È legato alle proteine plasmatiche per il 91%
Dapagliflozin è ampiamente metabolizzato in metaboliti inattivi tramite uridin-difosfato glucuronosiltransferasi nel fegato e nei reni. Presenta un'emivita terminale plasmatica di circa 13 ore. Circa il 75% della dose viene escreta nelle urine e il 21% nelle feci.