Piperacillina/Tazobactam è un'associazione antibiotica utilizzata per via endovenosa a larghissimo spettro, fondamentale nel trattamento di infezioni gravi, specialmente in ambito ospedaliero.
Meccanismo d'Azione
L'associazione è composta da due molecole con ruoli complementari:
1. Piperacillina: È una penicillina ad ampio spettro (ureidopenicillina) che, come tutti i beta-lattamici, agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica, portando alla lisi del microrganismo
+
2. Tazobactam: È un inibitore delle beta-lattamasi. Di per sé ha una debole attività antibatterica, ma la sua funzione è quella di legare e inattivare irreversibilmente molti degli enzimi (beta-lattamasi) prodotti dai batteri per distruggere la Piperacillina. In questo modo, "protegge" la Piperacillina e ne ripristina l'efficacia contro ceppi batterici che altrimenti sarebbero resistenti [Pocket Manual Terapia].
Spettro d'Azione
Grazie a questa combinazione, lo spettro d'azione è molto ampio e comprende:
• Gram-positivi: Streptococchi (incluso *S. pneumoniae*), Enterococchi e Stafilococchi meticillino-sensibili (MSSA).
• Gram-negativi: Copre un vasto range di enterobatteri (*E. coli*, *Klebsiella*, *Proteus*, *Enterobacter*, *Serratia*), *Haemophilus influenzae* e, soprattutto, Pseudomonas aeruginosa
• Anaerobi: È molto attivo contro la maggior parte degli anaerobi, incluso il *Bacteroides fragilis*.
Indicazioni Cliniche
È un farmaco di prima linea per la terapia empirica di infezioni gravi, polimicrobiche e nosocomiali, tra cui [Pocket Manual Terapia]:
• Polmonite nosocomiale (HAP), inclusa quella associata a ventilazione (VAP).
• Infezioni intra-addominali complicate.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli complicate (es. infezioni del piede diabetico, fascite necrotizzante).
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Sepsi e batteriemie.
• Febbre nel paziente neutropenico.
Posologia Standard (Adulto con Funzionalità Renale Normale)
• La dose più comune è 4.5 g (4 g di Piperacillina + 0.5 g di Tazobactam) ogni 6 ore per via endovenosa, tipicamente infusa in 30 minuti
• Infusione Estesa: Per ottimizzare l'attività contro germi con Minima Concentrazione Inibente (MIC) più alta (come *Pseudomonas*), si sta diffondendo la pratica dell'infusione estesa (es. 3-4 ore), che massimizza il tempo in cui la concentrazione del farmaco rimane al di sopra della MIC.
AGGIUSTAMENTO DELLA DOSE
• Insufficienza Renale: La Piperacillina è eliminata per via renale, quindi è necessario un aggiustamento della dose in base alla clearance della creatinina (CrCl) per evitare accumulo e tossicità.
A titolo indicativo:
• CrCl 20-40 mL/min: La dose viene tipicamente ridotta a 4.5 g ogni 8 ore.
• CrCl inferiore a 20 mL/min: La dose viene ridotta a 4.5 g ogni 12 ore.
• Emodialisi: Il farmaco è dializzabile. È necessario somministrare una dose supplementare dopo ogni seduta dialitica
Effetti Collaterali:
Meccanismo d'Azione
L'associazione è composta da due molecole con ruoli complementari:
1. Piperacillina: È una penicillina ad ampio spettro (ureidopenicillina) che, come tutti i beta-lattamici, agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica, portando alla lisi del microrganismo
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2. Tazobactam: È un inibitore delle beta-lattamasi. Di per sé ha una debole attività antibatterica, ma la sua funzione è quella di legare e inattivare irreversibilmente molti degli enzimi (beta-lattamasi) prodotti dai batteri per distruggere la Piperacillina. In questo modo, "protegge" la Piperacillina e ne ripristina l'efficacia contro ceppi batterici che altrimenti sarebbero resistenti [Pocket Manual Terapia].
Spettro d'Azione
Grazie a questa combinazione, lo spettro d'azione è molto ampio e comprende:
• Gram-positivi: Streptococchi (incluso *S. pneumoniae*), Enterococchi e Stafilococchi meticillino-sensibili (MSSA).
• Gram-negativi: Copre un vasto range di enterobatteri (*E. coli*, *Klebsiella*, *Proteus*, *Enterobacter*, *Serratia*), *Haemophilus influenzae* e, soprattutto, Pseudomonas aeruginosa
• Anaerobi: È molto attivo contro la maggior parte degli anaerobi, incluso il *Bacteroides fragilis*.
Indicazioni Cliniche
È un farmaco di prima linea per la terapia empirica di infezioni gravi, polimicrobiche e nosocomiali, tra cui [Pocket Manual Terapia]:
• Polmonite nosocomiale (HAP), inclusa quella associata a ventilazione (VAP).
• Infezioni intra-addominali complicate.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli complicate (es. infezioni del piede diabetico, fascite necrotizzante).
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Sepsi e batteriemie.
• Febbre nel paziente neutropenico.
Posologia Standard (Adulto con Funzionalità Renale Normale)
• La dose più comune è 4.5 g (4 g di Piperacillina + 0.5 g di Tazobactam) ogni 6 ore per via endovenosa, tipicamente infusa in 30 minuti
• Infusione Estesa: Per ottimizzare l'attività contro germi con Minima Concentrazione Inibente (MIC) più alta (come *Pseudomonas*), si sta diffondendo la pratica dell'infusione estesa (es. 3-4 ore), che massimizza il tempo in cui la concentrazione del farmaco rimane al di sopra della MIC.
AGGIUSTAMENTO DELLA DOSE
• Insufficienza Renale: La Piperacillina è eliminata per via renale, quindi è necessario un aggiustamento della dose in base alla clearance della creatinina (CrCl) per evitare accumulo e tossicità.
A titolo indicativo:
• CrCl 20-40 mL/min: La dose viene tipicamente ridotta a 4.5 g ogni 8 ore.
• CrCl inferiore a 20 mL/min: La dose viene ridotta a 4.5 g ogni 12 ore.
• Emodialisi: Il farmaco è dializzabile. È necessario somministrare una dose supplementare dopo ogni seduta dialitica
Effetti Collaterali:
I più comuni sono reazioni gastrointestinali, reazioni cutanee e flebite nel sito di iniezione.
Meno frequentemente possono verificarsi alterazioni ematologiche (neutropenia, piastrinopenia) e neurotossicità, soprattutto in caso di sovradosaggio o insufficienza renale non corretta
Meno frequentemente possono verificarsi alterazioni ematologiche (neutropenia, piastrinopenia) e neurotossicità, soprattutto in caso di sovradosaggio o insufficienza renale non corretta