Gli inibitori della 5α-reduttasi sono disponibili dall'inizio degli anni '90.
La finasteride (Proscar) è stata il primo agente di questa classe (5 mg/die) ed è un inibitore di tipo 2.
La dutasteride (Avodart; 0,5 mg/die) è un inibitore di tipo 1 e di tipo 2 ed è stata approvata nel 2002.
Finasteride e dutasteride bloccano la conversione del testosterone in diidrotestosterone metabolita piú attivo a livello prostatico
Questa inibizione provoca l'involuzione del tessuto ipertrofico prostatico (IPB) e la riduzione delle dimensioni della ghiandola e conseguente miglioramento dei sintomi.
In media, la maggior parte degli uomini ottiene una riduzione del 20-40% delle dimensioni della prostata dopo almeno 6 mesi di utilizzo.
In generale, questi agenti sono più efficaci negli uomini con prostata di volume superiore a 30 g (o cm³).
Sono stati condotti diversi studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno confrontato finasteride con placebo.
Efficacia, sicurezza e durata sono ben consolidate. Tuttavia, un miglioramento sintomatico si osserva solo negli uomini con prostata ingrossata (superiore a 40 ml all'esame ecografico)
Uno studio suggerisce che la terapia con finasteride può ridurre l'incidenza di ritenzione urinaria e la necessità di intervento chirurgico negli uomini con prostata ingrossata e sintomi da moderati a gravi.
La dutasteride è un duplice inibitore della 5-alfa-reduttasi che sembra essere simile alla finasteride in termini di efficacia; la sua dose è di 0,5 mg per via orale al giorno
Il PSA sierico si riduce di circa il 50% nei pazienti sottoposti a terapia con finasteride, ma la percentuale di PSA libero rimane invariata.
Pertanto, per un confronto con i livelli di PSA pre-finasteride, il PSA sierico di un paziente che assume finasteride dovrebbe essere raddoppiato
Si prevede che entrambi i farmaci determinino una riduzione dei livelli di PSA di circa il 50% dopo 6 mesi di utilizzo.
Se il livello di PSA non si riduce di circa la metà e il paziente ha aderito alla terapia farmacologica, è necessario sottoporsi a una valutazione urologica.
Uso di un α-bloccante (doxazosina) e di un inibitore della 5α-reduttasi (finasteride)
Lo studio MTOPS (Medical Therapy of Prostate Symptoms) ha dimostrato che la combinazione di un α-bloccante (doxazosina) e di un inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) é più efficace rispetto a entrambi i farmaci da soli o al placebo nel trattamento dell'IPB e dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS).
Il PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) ha dimostrato che la finasteride ha ridotto il tasso di cancro alla prostata del 25% rispetto al placebo in un ampio studio durato 7 anni.
Nel 2010, la FDA ha stabilito che la dutasteride non sarebbe stata approvata per la prevenzione del cancro alla prostata, citando problemi di sicurezza in questo contesto di prevenzione.
Nel 2013, il follow-up a lungo termine del PCPT ha dimostrato che non vi era alcun eccesso di mortalità associato all'uso a lungo termine di finasteride rispetto al placebo, a dimostrazione della sicurezza a lungo termine di questa terapia.
Gli urologi utilizzano frequentemente gli inibitori della 5α-reduttasi per trattare l'ematuria cronica dovuta a ingrossamento della prostata, dopo l'esclusione di eziologie più preoccupanti come il cancro renale o della vescica, e possono anche prescrivere questi agenti prima di interventi chirurgici alla prostata o procedure per l'ipertrofia prostatica benigna (IPB) per ridurre il sanguinamento chirurgico.
Effetti collterali
Gli effetti collaterali includono
diminuzione della libido
riduzione del volume dell'eiaculato e
disfunzione erettile.