il danazolo è uno steroide sintetico derivato dall'etisterone.
Meccanismo d'azione
1)Sopprime l'asse ipofisi-ovaie mediante una risposta ipotalamo-ipofisaria depressa:
Il danazolo inibisce la produzione di ormoni ipofisari (ormone luteinizzante- LH e ormone follicolo-stimolante - FSH).(Questi ormoni, prodotti dall'ipofisi, normalmente stimolano le ovaie a produrre estrogeni e progesterone)
La soppressione di LH e FSH porta quindi ad una diminuzione dei livelli di estrogeni.
2)Altera il metabolismo degli steroidi:
Il danazolo può influenzare il modo in cui il corpo metabolizza gli steroidi sessuali (estrogeni, androgeni e progesterone).
Questo può ulteriormente contribuire alla soppressione ormonale.
3)Interagisce con i recettori:
Il danazolo ha un'affinità per i recettori androgeni (più che per quelli estrogenici e progestinici), interagendo con essi e modulando l'azione degli ormoni sessuali, potenziando l'effetto soppressivo.
In sintesi, il danazolo agisce a diversi livelli del sistema endocrino per sopprimere la produzione e l'azione degli ormoni sessuali, portando a una riduzione dei livelli di estrogeni e a una serie di effetti correlati
Gli unici altri effetti ormonali dimostrabili sono una debole attività androgenica e la riduzione della secrezione sia dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che dell'ormone luteinizzante (LH).
Recenti evidenze suggeriscono un effetto inibitorio diretto a livello gonadico e un legame del danazolo ai recettori degli steroidi gonadici negli organi bersaglio.
Inoltre, è stato dimostrato che il danazolo riduce significativamente i livelli di IgG, IgM e IgA, nonché i livelli di autoanticorpi contro fosfolipidi e isotopi IgG nelle pazienti con endometriosi e il conseguente aumento dei livelli di autoanticorpi, suggerendo che questo potrebbe essere un altro meccanismo con cui facilita la regressione delle lesioni endometriali.
Il danazolo altera il tessuto endometriale normale ed ectopico, rendendolo inattivo e atrofico.
Nella maggior parte dei casi si verifica la completa risoluzione delle lesioni endometriali.
Possono verificarsi alterazioni del ciclo mestruale.
Generalmente, l'azione ipofisaria del danazolo è reversibile.
L'ovulazione e le emorragie cicliche si ripresentano solitamente entro 60-90 giorni dall'interruzione della terapia con danazolo
Il danazolo è anche utilizzata per trattare la malattia fibrocistica del seno (riduce la nodularità del tessuto mammario e il dolore al seno) e l'angioedema ereditario (per prevenire gli attacchi).
Come si assume
iniziare il 3° o 4° giorno del ciclo mestruale o dopo un test di gravidanza negativo; inizialmente 400 mg due volte al giorno; una graduale riduzione del dosaggio può essere considerata in base alla risposta della paziente; i casi lievi possono rispondere a 100-200 mg due volte al giorno
Le controindicazioni includono
gravidanza, allattamento, malattia/evento tromboembolico in atto o pregresso, porfiria, sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato, tumore androgeno-dipendente e grave compromissione della funzionalità epatica, renale o cardiaca
<18 anni: non raccomandato
≥18 anni: come per gli adulti