Idiopatica (~ 70% dei casi)
Farmaci: Fenilbutazone, cloramfenicolo, sulfamidici, farmaci citotossici, oro, antiepilettici (carbamazepina, felbamato, fenitoina, acido valproico)
Virali: HIV, il virus di Epstein - Barr (EBV), epatite postinfettiva (non A, B o C), parvovirus B19 (per lo più nei pazienti munocompromessi), micobatterio atipico
Esposizione a tossici (benzene, pesticidi, arsenico)
Esposizione alle radiazioni
Patologie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, fascite eosinofila, graft-vs-host disease)
Gravidanza (raramente)
Congenite (anemia di Fanconi, discheratosi congenita, sindrome di Shwachman-Diamond, trombocitopenia amegacariocitica)