L'iperossaluria primitiva è una rara malattia genetica in cui il fegato produce quantità eccessive di ossalato, una sostanza di scarto.
Questo accumulo provoca la formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi e, nei casi più gravi, insufficienza renale e depositi di ossalato in altri organi (ossalosi).
Tipi principali
Esistono tre forme principali, tutte causate da difetti negli enzimi epatici:Tipo 1 (PH1): La forma più comune e grave, causata da una mutazione nel gene AGXT.Tipo 2 (PH2): Associata a mutazioni nel gene GRHPR.Tipo 3 (PH3): Legata a mutazioni nel gene HOGA1.
Sintomi
iI segnali variano a seconda dell'età di esordio e del tipo di malattia:
Calcoli renali ricorrenti e precoci.
Dolore addominale o lombare intenso.
Sangue nelle urine.
Nei casi avanzati, stanchezza, debolezza e altri sintomi sistemici dovuti all'accumulo di cristalli di ossalato nelle ossa, nella pelle, nei vasi sanguigni e nel cuore.
Diagnosi
La diagnosi precoce è fondamentale per preservare la funzionalità renale.
Si articola in:
Esami delle urine: Raccolta delle urine delle 24 ore per misurare l'escrezione di ossalato (livelli molto alti rispetto alla norma).
Esami del sangue: Misurazione dei livelli di ossalato plasmatico.
Test genetici: Indagini molecolari (es. sui geni AGXT, GRHPR, HOGA1) per identificare la mutazione specifica.
TrattamentoL'approccio terapeutico mira a ridurre la produzione di ossalato ed evitarne l'accumulo:
Idratazione: Bere grandi quantità di liquidi per diluire le urine e prevenire la formazione di calcoli.
Terapia medica: L'uso di farmaci specifici (come la piridossina/vitamina B6) è indicato per alcuni pazienti con PH1.
Farmaci a RNA interference: Per la PH1 sono disponibili terapie innovative e mirate (come il lumasiran) che bloccano la produzione di ossalato direttamente a livello epatico.
Trapianto: Nei casi di malattia renale allo stadio terminale, può essere necessario il trapianto di rene e, nei casi più gravi, di fegato .