Inibitori della xantina ossidasi

L'allopurinolo (Zyloprim) e il febuxostat sono gli unici inibitori della xantina ossidasi approvati dalla FDA per il trattamento della gotta.
L'allopurinolo, introdotto nel 1966, è approvato a dosi comprese tra 100 e 800 mg/die.

Oltre il 90% dei pazienti affetti da gotta trattati con farmaci ipouricemizzanti assume allopurinolo, ma dosaggi superiori a 300 mg/die sono raramente utilizzati e spesso i pazienti non raggiungono concentrazioni sieriche di acido urico pari o inferiori a 6,0 mg/dL.

L'uso appropriato dell'allopurinolo è limitato per diversi motivi.
Esistono fondati timori riguardo alle interazioni farmacologiche dell'allopurinolo, all'intolleranza gastrointestinale, alle eruzioni cutanee (da lievi a potenzialmente letali) e alla rara, ma talvolta fatale, sindrome da ipersensibilità.

L'allopurinolo deve essere evitato in concomitanza con gli immunosoppressori azatioprina (Imuran) e 6-mercaptopurina (Purinethol) poiché può aumentare il rischio di tossicità midollare, dato che questi farmaci vengono parzialmente metabolizzati dalla xantina ossidasi.

L'allopurinolo non deve essere assunto con l'ampicillina a causa dell'aumentato rischio di eruzione cutanea.

Spesso non si raggiunge un dosaggio efficace di allopurinolo a causa dell'aderenza alle raccomandazioni pubblicate, ma recentemente contestate, sulla riduzione della dose in caso di insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 40 mL/min, l'allopurinolo deve essere iniziato con una dose di 100 mg al giorno e la dose deve essere aumentata di 100 mg ogni 2-4 settimane, fino al raggiungimento di una concentrazione sierica di urato pari o inferiore a 6,0 mg/dL.
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