Essenziale per la diagnosi
Proteina amiloide positiva per rosso Congo alla biopsia tissutale
La proteina amiloide primaria è una immunoglobulina a catene leggere kappa o lambda
Nel siero o nell'urina (o entrambi) presenza di paraproteina di tipo catena leggera
Considerazioni generali
É una rara condizione per cui una proteina si deposita in modo anomalo nei tessuti con conseguente disfunzione dell'organo
Ci sono sei categorie principali, classificate in base al tipo di proteina amiloide depositata:
-Primaria (catene leggere di immunoglobulina [AL])
-Secondaria (proteina del siero A, prodotta in condizioni infiammatorie [AA])
-Ereditaria (transtiretina mutata [TTR]
-Senile (tipo selvaggio TTR; peptide natriuretico atriale)
-Tipo insufficienza renale (microglobulina, non filtrata dalle membrane di dialisi)
-LECT2 (associata a pazienti di origine latina (
solitamente del sud america)
L'amiloidosi è ulteriormente classificata come:
-localizzata (depositi di amiloide solo in un singolo tipo di tessuto o organo)
oppure
-sistemica, più comune, (deposizione di amiloide diffusa)
Quadro clinico
Sintomi e segni
1)amiloidosi localizzata: sintomi e segni sono correlati al singolo organo interessato, come raucedine (coinvolte corde vocali) o proptosi e disturbo visivo (coinvolte orbite)
2)amiloidosi sistemica: sintomi e segni di una sindrome medica inspiegabile, in cui possono essere compresi:
Insufficienza cardiaca (cardiomiopatia infiltrativa/restrittiva)
Sindrome nefrosica
Malabsorbimento e perdita di peso
Disfunzione epatica
Insufficienza autonomica
Sindrome da tunnel carpale (spesso bilaterale)
Neuropatia periferica sensorio-motoria
e ancora
lingua allargata
placche ceree,dure, sulla pelle
contusioni (comprese le aree periorbitali)
tosse o dispnea
disturbi della deglutizione
Diagnosi differenziale
mieloma
gammopatia monoclonale di significato sconosciuto (mgue)
altri disturbi linfoproliferativi maligni
emocromatosi
sarcoidosi
macroglobulinemia di Waldenström
cancro metastatico
altre cause di sindrome nefrotica, ad esempio, nefrite lupica
Diagnosi
Tests di laboratorio
L'analisi del siero e dell'urina rivelerà una paraproteinadi catene leggere kappa o lambda mediante elettroforesi proteica (PEP), immunofissazione o catene leggere libere all'analisi
La spettroscopia di massa dimostra catene leggere nella biopsia dei tessuti
Albuminuria è presente in caso di amiloide renale; può essere nel range nefrotico
Procedure diagnostiche
Ecocardiogramma
cardiomiopatia infiltrativa con pareti ventricolari spesse
patterns specifici possono essere osservati
ECG: bassi voltaggi del QRS
Aspirazione alla cieca dei cuscinetti di grasso addominale
in due terzi dei casi rivela amiloide
se non si rivela, allora l'organo interessato ha bisogno di biopsia
Biopsia dei tessuti
dimostra la deposizione di una sostanza interstiziale rosa nel tessuto con colorazione all'ematossilina
colorazione delle proteine rossa con il rosso Congo
diventa un colore verde mela quando la luce è polarizzata
Microscopia elettronica
La microscopia elettronica è utile a confermare la diagnosi, dimostrando il tipico aspetto fibrillare dei depositi, con una distribuzione irregolare e disordinata che altera completamente le aree mesangiali e/o parietali interessate.
Le fibrille hanno uno spessore intorno ai 10nm e non sono ramificate.
Trattamento
gli agenti attivi comprendono melfalan, ciclofosfamide, desametasone, lenalidomide