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31 agosto 2019

Inibitori della Xantino ossidasi

Allopurinolo e febuxostat sono inibitori della xantino ossidasi approvati per il trattamento della gotta. 

L'Allopurinolo, introdotto nel 1966, è approvato in dosi da 100 a 800 mg/giorno, ma i dosaggi di più di 300 mg/giorno sono raramente impiegati, e spesso i pazienti non raggiungono concentrazioni di urati nel siero di 6.0 mg/dL o meno. 
L'uso appropriato di allopurinolo è limitato per diversi motivi. Ci sono reali preoccupazioni circa le interazioni farmacoali allopurinol, intolleranza gastrointestinale, eruzioni cutanee (che vanno da lieve a pericolosa per la vita), e la sindrome da ipersensibilità rara ma a volte fatale. 

Allopurinolo dovrebbe essere evitato in associazione agli immunosoppressori azatioprina (Imuran) e 6-mercaptopurine (Purinethol) perché può aumentare il rischio di tossicità del midollo osseo, proprio perché questi farmaci sono parzialmente metabolizzati dalla xantino ossidasi. 
Allopurinolo non deve essere assunto con l'ampicillina a causa di un aumento del rischio di eruzioni cutanee. 
Il dosaggio efficace di allopurinolo spesso non è raggiunto a causa del fatto che vengono rispettate le raccomandazioni pubblicate ma, recentemente contestate, riguardanti la riduzione della dose di allopurinolo negli stati di compromissione renale. 

L'allopurinolo deve essere iniziato a 100 mg al giorno in pazienti con clearance della creatinina di 40 ml/min o superiore, e deve essere titolato in incrementi di 100 mg ogni 2 o 4 settimane, con un endpoint del dosaggio determinato dal raggiungimento della concentrazione di urati nel siero di 6,0 mg /dL o meno. 

Il febuxostat approvato nel 2009, a differenza dell'allopurinolo, è un analogo non purinico, inibitore selettivo della xantino ossidasi che non è incorporato nei nucleotidi purinici e non sembra influenzare il metabolismo pirimidinico

Il febuxostat è principalmente metabolizzato mediante ossidazione e glucuronidazione nel fegato, con scarsa escrezione renale del farmaco; questo contrasta con l'eliminazione renale di ossipurinolo, il principale metabolita dell'allopurinolo. 

La dose iniziale raccomandata di febuxostat è 40 mg al giorno, con un aumento a 80 mg al giorno se le concentrazioni di urato del siero non raggiungono  come obiettivo i livelli di urati in 2 settimane in pazienti con funzione renale normale. 

Un vantaggio del febuxostat rispetto all'allopurinolo è che può essere assunto in modo sicuro da pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 mL/min.