Sindrome di Cushing
E' il complesso di sintomi dovuto ad un eccesso di corticosteroidi adrenalici
Malattia di Cushing
Iperproduzione di ACTH da parte dell'ipofisi che determina iperplasia surrenalica bilaterale (causa più frequente)
Cause
1)Tumore ipofisario (65%)
2)Terapia steroidea
3)Adenoma surrenalico (10%)
4)Carcinoma surrenalico (10%)
5)Produzione di ACTH da sedi ectopiche, cioé diverse dall'ipofisi (15% ) per cr. bronchiale, timoma, cr. pancreatico, adenoma bronchiale, feocromocitoma, carcinoidi
Quadro clinico
Aumento di peso (obesità androide)
Facies a luna piena per ritenzione idricaObesità del collo (gibbo a dorso di bufalo)
Deposizione di grasso nell'area sovraclaveare
Obesita' del tronco
Strie cutanee purpuree a livello dei fianchi, addome, ascelle
Irsutismo
Acne
Presenza di tinea versicolor
Atrofia cutanea e tendenza all'ecchimosi
Ipertensione arteriosa
Amenorrea
Diminuzione della libido o impotenza
Ipertrofia del clitoride
Vampate di calore
Sintomi psichiatrici: irritabilita', psicosi!
Osteoporosi inspiegabile
Ecchimosi spontanee
Diagnosi a step
La diagnosi di s. di Cushing è difficile ma importante per ridurre la morbilità e la mortalità che gravano sul paziente senza trattamento
Step 1: conferma la diagnosi di sindrome di Cushing
Step 2: determina se il paz. ha una malattia ACTH dipendente o ACTH indipendente
Step 3: determina se la fonte di ACTH è eutopica (ipofisi) o ectopica (sindrome da ACTH ectopico)
Es. di laboratorio
1)Cortisolo plasmatico (h 22 e h 9) aumentato
2)17chetosteroidi urinari aumentati
3)Test di soppressione notturna con desametazone (1 mg di Decadron per os alle h 23)
4) Dosaggio dell’ACTH: se ridotto devi pensare ad un tumore surrenalico, se normale o elevato a ad adenoma ipofisario o ad una sindrome ACTH ectopica
5)Test di stimolazione al CRH (Corticotropin Releasing Hormon) per differenziare una malattia di Cushing ipofisaria da una sindrome da ACTH ectopico
6)Iperglicemia o ridotta tolleranza al glucosio
7)Leucocitosi ed eosinopenia
8)Natriemia frequentemente aumentata ed ipokaliemia (K < 3,6 mEq/L)
Esami strumentali
Rx torace (per escludere un cr. polmonare)
Rx diretta addome per evidenziare un tumore surrenalico calcificato
TAC addome
TAC o meglio risonanza magnetica ipofisaria
Diagnosi differenziale
Sindrome depressiva
Pseudo Cushing dell'etilista
Carcinoide
Trattamento
Resezione transfenoidale o irradiazione dell'adenoma ipofisario nella malattia di Cushing da ipersecrezione ipofisaria di ACTH
Resezione della neoplasia surrenalica (in caso di carcinoma la guarigione e' improbabile e la sopravvivenza e' di 6 mesi-3 anni)
Surrenalectomia subtotale bilaterale in caso di iperplasia surrenalica bilaterale
Terapia medica (per inibire la secrezione di cortisolo) con farmaci adrenocorticotossici che solitamente devono essere somministrati in combinazione per essere efficaci. Questi sono:ketoconazolo è il più efficace (Nizoral cp 200 mg) metirapone (non in commercio) mitotane, un derivato del DDT (Lysodren cp 500 mg) che sopprimono l'ipercorticismo in caso di carcinoma surrenalico non operabile.
Prognosi
Se non trattato progredisce verso l’exitus nel 50% dei casi entro alcuni anni
Le cause di morte principali sono le malattie cardiovascolari e le infezioni
E' il complesso di sintomi dovuto ad un eccesso di corticosteroidi adrenalici
Malattia di Cushing
Iperproduzione di ACTH da parte dell'ipofisi che determina iperplasia surrenalica bilaterale (causa più frequente)
Cause
1)Tumore ipofisario (65%)
2)Terapia steroidea
3)Adenoma surrenalico (10%)
4)Carcinoma surrenalico (10%)
5)Produzione di ACTH da sedi ectopiche, cioé diverse dall'ipofisi (15% ) per cr. bronchiale, timoma, cr. pancreatico, adenoma bronchiale, feocromocitoma, carcinoidi
Quadro clinico
Aumento di peso (obesità androide)
Facies a luna piena per ritenzione idricaObesità del collo (gibbo a dorso di bufalo)
Deposizione di grasso nell'area sovraclaveare
Obesita' del tronco
Strie cutanee purpuree a livello dei fianchi, addome, ascelle
Irsutismo
Acne
Presenza di tinea versicolor
Atrofia cutanea e tendenza all'ecchimosi
Ipertensione arteriosa
Amenorrea
Diminuzione della libido o impotenza
Ipertrofia del clitoride
Vampate di calore
Sintomi psichiatrici: irritabilita', psicosi!
Osteoporosi inspiegabile
Ecchimosi spontanee
Diagnosi a step
La diagnosi di s. di Cushing è difficile ma importante per ridurre la morbilità e la mortalità che gravano sul paziente senza trattamento
Step 1: conferma la diagnosi di sindrome di Cushing
Step 2: determina se il paz. ha una malattia ACTH dipendente o ACTH indipendente
Step 3: determina se la fonte di ACTH è eutopica (ipofisi) o ectopica (sindrome da ACTH ectopico)
Es. di laboratorio
1)Cortisolo plasmatico (h 22 e h 9) aumentato
2)17chetosteroidi urinari aumentati
3)Test di soppressione notturna con desametazone (1 mg di Decadron per os alle h 23)
4) Dosaggio dell’ACTH: se ridotto devi pensare ad un tumore surrenalico, se normale o elevato a ad adenoma ipofisario o ad una sindrome ACTH ectopica
5)Test di stimolazione al CRH (Corticotropin Releasing Hormon) per differenziare una malattia di Cushing ipofisaria da una sindrome da ACTH ectopico
6)Iperglicemia o ridotta tolleranza al glucosio
7)Leucocitosi ed eosinopenia
8)Natriemia frequentemente aumentata ed ipokaliemia (K < 3,6 mEq/L)
Esami strumentali
Rx torace (per escludere un cr. polmonare)
Rx diretta addome per evidenziare un tumore surrenalico calcificato
TAC addome
TAC o meglio risonanza magnetica ipofisaria
Diagnosi differenziale
Sindrome depressiva
Pseudo Cushing dell'etilista
Carcinoide
Trattamento
Resezione transfenoidale o irradiazione dell'adenoma ipofisario nella malattia di Cushing da ipersecrezione ipofisaria di ACTH
Resezione della neoplasia surrenalica (in caso di carcinoma la guarigione e' improbabile e la sopravvivenza e' di 6 mesi-3 anni)
Surrenalectomia subtotale bilaterale in caso di iperplasia surrenalica bilaterale
Terapia medica (per inibire la secrezione di cortisolo) con farmaci adrenocorticotossici che solitamente devono essere somministrati in combinazione per essere efficaci. Questi sono:ketoconazolo è il più efficace (Nizoral cp 200 mg) metirapone (non in commercio) mitotane, un derivato del DDT (Lysodren cp 500 mg) che sopprimono l'ipercorticismo in caso di carcinoma surrenalico non operabile.
Prognosi
Se non trattato progredisce verso l’exitus nel 50% dei casi entro alcuni anni
Le cause di morte principali sono le malattie cardiovascolari e le infezioni
