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24 gennaio 2018

Dantrolene (DANTRIUM)

Dantrolene è un rilassante muscolare con un'azione diretta sul muscolo scheletrico.
Disaccoppia la contrazione muscolare dall'eccitazione, probabilmente interferendo con il rilascio di calcio dal reticolo sarcoplasmatico.

È usato per via orale, per il sollievo sintomatico della spasticità cronica e grave.
Viene anche somministrato, di solito per via endovenosa, per il trattamento dell'ipertermia maligna.

Per la spasticità, la dose orale iniziale è di 25 mg al giorno aumentata gradualmente, se necessario, a intervalli di 7 giorni, per circa 7 settimane fino a una dose massima di 100 mg quattro volte al giorno.
Se non si ottiene risposta entro 45 giorni, il trattamento deve essere interrotto.

Nel trattamento dell'ipertermia maligna, il dantrolene viene somministrato, con misure di supporto, ad una dose iniziale di 1 mg / kg mediante iniezione endovenosa rapida, ripetuta, se necessario, fino ad una dose totale di 10 mg / kg.
Una dose media di 2,5 mg / kg è solitamente efficace.

Se si verifica una recidiva deve essere somministrato nuovamente ad una dose pari all'ultima dose efficace.

Dantrolene è usato, come abbiamo detto, nel trattamento dell'ipertermia associata a rigidità muscolare e ipermetabolismo fulminante del muscolo scheletrico, che si verifica nella sindrome neurolettica maligna


Ipertermia maligna
L'ipertermia maligna (iperpiressia maligna) è una sindrome rara ma potenzialmente fatale associata all'anestesia generale, in cui un improvviso aumento della concentrazione di calcio nel citoplasma muscolare avvia una serie di disturbi metabolici.

Il disturbo sembra essere geneticamente determinato ed è più comune nei maschi. 
Negli individui suscettibili una reazione può essere indotta da anestetici per inalazione (principalmente idrocarburi alogenati), suxametonio, anestesia prolungata, esercizio preoperatorio, traumi muscolari, febbre o ansia.
Tuttavia, molte reazioni si verificano in individui che hanno avuto in precedenza anestesia generale senza incidenti.

I primi segni e sintomi della sindrome includono tachicardia, pressione arteriosa instabile, ipercapnia, aumento della temperatura e iperventilazione seguita da acidosi metabolica e iperkaliemia.

La rigidità muscolare si sviluppa in molti pazienti e successivamente possono esserci segni di danno muscolare tra cui aumentate concentrazioni sieriche di creatinfosfochinasi e altri enzimi, mioglobinemia e mioglobinuria.
L'ipertermia si sviluppa relativamente tardi.
Altre complicanze tardive possono includere insufficienza renale, coagulopatia intravascolare ed edema polmonare.

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo che i sintomi compaiono con dantrolene somministrato mediante iniezione endovenosa rapida fino alla scomparsa dei sintomi.

Devono essere somministrati anche un trattamento di supporto comprendente la sospensione immediata dell'anestesia, l'erogazione di ossigeno, la correzione dell'acidosi con bicarbonato di sodio, il controllo dell'iperkaliemia con insulina e procedure di raffreddamento

L'incidenza delle reazioni in individui sensibili può essere ridotta evitando agenti scatenanti.

Dantrolene è stato anche somministrato per via profilattica, ma è stata segnalata un'alta incidenza di effetti avversi, e tale uso non è generalmente raccomandato

Effetti indesiderati gravi non sembrano essere un problema con l'uso a breve termine del dantrolene per via endovenosa nel trattamento dell'ipertermia maligna


Farmacocinetica
Dantrolene è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.
L'emivita di eliminazione se usato per via orale è di circa 9 ore, sebbene emivite fino a 12 ore sono state segnalate dopo l'uso per via endovenosa. "

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